公元1368年朱元璋建立明朝，推翻元朝的統(tǒng)治。第二年明軍占領(lǐng)陜西，大將耿秉文鎮(zhèn)守陜誣，并開拓西寧地區(qū)。1371年{明洪武四年)西寧州同知李南哥歸附明朝，西寧歸入明朝的版圖。明朝為了加強(qiáng)對(duì)這一地區(qū)的統(tǒng)治；公元1373年(洪武六年)改西寧州為西寧衛(wèi)(治今西寧)。西寧衛(wèi)轄左、右、前、后、中五個(gè)千戶所，除右千戶所設(shè)在碾伯以外，其余都設(shè)在西寧城內(nèi)。西寧衛(wèi)隸屬于陜西布政使司，同時(shí)又受分巡西寧道(駐今甘肅張掖)和分守西寧道(駐今甘肅武威)的節(jié)制。
西寧衛(wèi)不僅管轄西寧及其附近地區(qū)，而且還控制著青海湖、柴達(dá)木夏新疆南部的些地區(qū)。到1488年(明弘治元年)又在西寧置撫治西寧兵備道，直接管轄蒙蔽民族事務(wù)和負(fù)責(zé)西寧衛(wèi)的軍事防務(wù)。
